RESUMEN
El Ganoderma Lucidum, conocido con el
nombre de Lingzhi en China y Reishi en Japón, tradicionalmente se ingiere para
mejorar la salud, aumentar la longevidad y para la prevención y/o tratamiento
de trastornos hepáticos, nerviosos, crecimientos tumorales y trastornos
inmunológicos. Existen dos grupos principales de compuestos: los triterpenos y
los polisacáridos, junto a derivados esteroídicos, lecitinas y análogos de la
adenosina. Entre las propiedades demostradas en los estudios experimentales,
destaca las anticancerosas, inmunomoduladoras, antiinflamatorias,
hipoglucemiantes, hipolipemiantes, y hepatoprotectoras. En general se relaciona
la actividad anticancerosa con el contenido en triterpenos, y las propiedades
inmunomoduladoras con el contenido en polisacáridos. Algunos estudios clínicos
postulan el uso del G. Lucidum para
potenciar las defensas inmunológicas de pacientes con cáncer especialmente en
combinación con los tratamientos quimioterápicos y/o radioterápicos.
PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, INMUNOMODULADORAS
A estas dos propiedades se puede
atribuir los efectos sobre el incremento
de la longevidad y el aumento de las defensas orgánicas. También a estas
dos acciones podrán arrogarse otros efectos beneficiosos. Algunos estudios se
han ocupado de estos dos efectos de modo general. Como es el caso de los
efectos antioxidantes probados incluso en humanos, en quienes se comprobó que
además no tenía efectos indeseables.
Las propiedades sobre el sistema
inmunitario orgánico se expresan mediante múltiples mecanismos: sobre la
producción de anticuerpos, la estimulación de las diversas subpoblaciones de
linfocitos, las distintas interleukinas, el interferón gamma, y otros.
Uno de los componentes del
Ganoderma lucidum que se han encontrado últimamente, la proteína LZ-D-1 ha
demostrado in Vitro que estimula la proliferación de los linfocitos del bazo.
Parte del envejecimiento se
atribuye al incremento de la oxidación en las células; al declinar de la
producción de energía celular, y a la liberación de radicales libres. La
administración durante quince días de extractos alcohólicos de Ganoderma
lucidum a ratas, demostró de manera significativa una mejoría del
funcionamiento del ciclo de Krebs así como una mejora del funcionamiento de las
mitocondrias del miocardio. Estos hallazgos permitían concluir que el Ganoderma
lucidum tiene una potente acción antioxidante y alivia el envejecimiento
relacionado con el declive energético celular.
Por otra
parte, A los efectos antioxidantes y sobre todo inmunomoduladores pueden
invocarse las propiedades antiinflamatorias y antirreumáticas que se le
atribuyen. Estos efectos antiinflamatorios se han señalado en parte a algunos
de los triterpenos y esteroides que forman parte de la composición del
ganoderma, los cuales intervienen en la inhibición de mecanismos mediadores de
la producción de mastocitos, neutrófilos, macrófagos y sobre el Interferón
gamma.
EFECTOS HEPATOPROTECTORES
De modo experimental se ha
constatado que el Ganoderma lucidum protege ante los daños hepáticos
ocasionados por el estrés oxidativo:
El extracto de Ganoderma lucidum
en agua caliente mostró un potente poder antioxidante ante el daño producido
por la peroxidación lipídica originada
en los riñones y en el hígado de ratas dañadas previamente con etanol.
Igualmente, los polisacáridos del Ganoderma lucidum mitigaron, tanto in Vitro
como in Vivo, la tumefacción hepática, las alteraciones de las transaminasas y
el daño producido por proteína óxido nítrico sintetasa.
Asimismo, caldo fermentado de
Ganoderma lucidum mostró, in Vitro actividad anti hepatitis B, e in Vivo
protegió de los daños hepáticos inducidos al ratón. El ácido Ganodérico del
Ganoderma lucidum inhibió, a los 8 días, de modo significativo la replicación
del virus de la hepatitis B.
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO
La medicina tradicional china ha
atribuido al Ganoderma lucidum efectos neuroprotectores. Paulatinamente vienen
sucediéndose estudios científicos que evidencian estas cualidades.
Estudios en cultivos celulares
han concluido que el Ganoderma lucidum puede ser una sustancia prometedora en
la Enfermedad de Parkinson merced a su potente acción antinflamatoria.
Extractos acuosos solubles de
Ganoderma lucidum protegen de manera significativa el daño cerebral provocado
artificialmente a ratas Sprague Dawley. Esta protección está originada por la
inhibición de la apoptosis neuronal al disminuir de la actividad de las
caspasas [proteínas del grupo de la cisteín-proteínas que intervienen en la
apoptosis]. También sobre un grupo de estas mismas ratas se evaluó el posible
efecto protector de esporas de Ganoderma lucidum tras dañar el cerebro con
streptozotocin. Después de una sofisticada evaluación se concluyó que el
Ganoderma lucidum podía considerarse como una agente prometedor en la
prevención y en retrasar el desarrollo de la Enfermedad de Alzheimer.
En el año 2000 se evidenció por
primera vez en extractos de Ganoderma lucidum, la presencia de componentes
neuroactivos que intervienen en la diferenciación neuronal y en la neuroprotección,
y se comprobó, además, que mediaban en la transmisión de señales neuroactivas.
Igualmente los polisacáridos del ganoderma protegen a las ratas del daño
cortical neuronal originado por la hipoxia/reoxigenación jugando también un
importante papel en la prevención del deterioro originado por esta misma causa.
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad
degenerativa cerebral en la que se encuentra directamente involucrada
alteraciones de la dopamina. La levodopa es el medicamento utilizado con más
frecuencia para combatirla, aunque su eficacia va disminuyendo a medida que
avanza la enfermedad. Por esta última razón es por lo que, en los últimos años,
se está investigando la acción de diversos extractos de hierbas, plantas
medicinales y ganoderma lucidum, sobre el Parkinson. Los resultados obtenidos
revelan que por múltiples mecanismos como pueden ser; el poder antioxidante,
inhibición del transporte de la dopamina, de la monoaminooxidasa, por su acción
quelante, por inhibir o retrasar la normal apoptosis neuronal y por otros,
pueden restaurar y prevenir el daño sufrido por los pacientes con enfermedad de
Parkinson.
EFECTOS HIPOGLUCEMIANTES
Ya en 1990 se observó que la
proteína Ling Zhi-8 (LZ-8) mostraba cierta actividad inhibitoria en desarrollo
de la diabetes autoinmune originada en ratones. Posteriormente pudo comprobarse
que ell Ganoderma administrado por vía intragástrica incrementó la insulina en
el suero y disminuyó la glucemia, a ratones a los que previamente se había
inducido diabetes con aloxano. Probablemente parte de esta acción protectora se
deba a la capacidad de eliminar los radicales libres, liberados por el aloxano,
que son los que los dañan. Se observó en el ratón, que el Ganoderma posee
efectos hipoglucemiantes, porque estimula la producción de insulina.
Los polisacáridos del Ganoderma
lucidum pueden mejorar las anormalidades metabólicas y prevenir o retrasar las
complicaciones renales originadas por la diabetes, según podía deducirse de los
resultados obtenidos en ratones de laboratorio con diabetes inducida por
estreptozotocin. Igualmente se ha constatado en animales de laboratorio, con
diabetes inducida con esta misma sustancia, que el Ganoderma puede controlar la
glucemia y mejorar la función de los islotes pancreáticos.
EFECTOS ANTITUMORALES
Experiencias con ratones a los
que se les indujo experimentalmente un sarcoma (S-180), han puesto de
manifiesto que los polisacáridos del Ganoderma atrum ejercen poder antitumoral,
mediado por las mitocondrias, al inducir a la apotosis (muerte celular del
tejido celular) y al estimular a la vez las defensas del huésped. De igual modo
se ha evidenciado que los polisacáridos del Ganoderma lucidum inhiben el crecimiento
del tumor transplantado a los ratones.
Estudios in Vitro e in vivo
demuestran que el Ganoderma lucidum suprime los mecanismos tumorigénicos de los
tumores e inhiben su crecimiento mediante la estimulación de la inmunidad
linfocitaria y de las diversas interleukinas. Además ejercen un efecto
citotóxico directo y una inhibición de la angiogénesis (formación de vasos
arteriales que nutren al tumor).
En resumen, los mecanismos de
acción antitumorales del Ganoderma lucidum funcionan de la siguiente forma
– Inhibiendo la angiogénesis del tumor (la formación de vasos que
nutren al tumor, facilitando su crecimiento)
–Estimulando la apoptosis [muerte
espontánea de las células] de las células neoplásicas, respetando a las células
sanas.
– Presentando acción citocida [muerte celular] directa sobre las
células tumorales.
– Incidiendo sobre el ciclo de reproducción celular.
– Disminuyendo la adherencia de las células neoplásicas (lo que impide
el crecimiento y extensión del tumor).
– Actuando sobre los mecanismos hormonales de los tumores
hormono-dependientes (mama, próstata).
– Inhibiendo la disminuciónde la inmunidad originada por las
propias células tumorales (disminución que facilita el crecimiento del tumor
y los efectos catabólicos generales que provoca el cáncer).
– Estimulando la inmunidad general del organismo
Además el Ganoderma Lucidum
presenta una acción antitumoral indirecta al prevenir o atenuar los efectos
adversos de la quimioterapia y radioterapia, que trataremos a continuación:
EFECTOS PROTECTORES DEL GANODERMA LUCIDUM EN PACIENTES EN
TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA O RADIOTERAPIA
Se ha demostrado
experimentalmente que los terpernos del Ganoderma lucidum, poseen in vivo (en
el ratón) una significativa actividad antioxidante que proporcionan una
protección eficaz sobre la nefrotoxicidad provocada por la administración
intraperitoneal de cis-platino. Estos resultados experimentales sugieren la
potencial utilización de estos terpenos para prevenir la nefrotoxicidad,
originada durante la administración de la quimioterapia y radioterapia.
Asimismo, se ha puesto de
manifiesto que en animales alimentados con extractos de ganoderma, se protegían
las vellosidades intestinales y se prolongaba la supervivencia de estos
animales tras dosis letales de irradiación. A este efecto protector sobre los
daños de la radioterapia (RT), se le suma el poder sinérgico que tiene con las
radiaciones sobre las células cancerosas. También se ha evidenciado este poder
sinérgico con la quimioterapia (QT). Y a la potente acción inmunoestimuladora
de los polisacáridos contenidos en el ganoderma se atribuye el que pueda ser un
eficaz complemento de los tratamientos convencionales de QT y RT.
Ciento cinco pacientes que
estaban tratándose con quimioterapia o radioterapia anticancerosa fueron
sometidos a un estudio doble ciego para comparar los resultados entre el grupo
que tomaba un extracto de hierbas chinas y de Ganoderma lucidum, con el que
tomaba placebo. Los resultados evaluados a las seis semanas demostraron que en
el grupo que tomó el mencionado extracto mejoró de forma estadísticamente significativa
la función inmunológica y también disminuyó, de modo significativo, el número
de episodios infecciosos.
BIBLIOGRAFÍA
1.
Ganodermásides C and D, two new Anti-aging
ergosterol from spores of the medicinal Mushroom. Weng Y, Lu J, Xiang L et als.
Ganoderma lucidum. Biosci Biotechnol Biochem 2011; 75:800-803
2.
Enhancement of ciclofosfamide-induced
antitumor effect by a novel polysacharide from Ganoderma atrum in Sarcoma
180-bearing mice. Li WJ, Nie SP, Chen Y et als. J Agric Food Chem 2011.
3.
Ganoderma atrum polsysacharide induce
anti-tumor activity via the mitochondrial apoptotic pathway related to
activation of host immune response. Li WJ, Chen Y, Nie SP et als. J Cell
Biochem 2011; 112:860-71
4.
Preparation of Ganoderma lucidum
polysaccharides and triterpenes microemulsion and its anticancer effect in mice
with transplant Heps tumor. Chen Y, Lu H, Song S and Jia X. Zhongguo Zong Yao
Za Zhi. 2010; 35:2679-83.
5.
GLIS, a bioactive proteoglican fraction
from Ganoderma lucidum, displays anti-tumor activity by increasing both humoral
and cellular immune response. Zhang J, Tang Q, Zhou C et als. Life Sci. 2010;
87:628-37
6.
Ganoderma lucidum polysaccharides:
immunomodulation and potential anti-tumor activities. Xu Z, Chen X, Chen L and
Wang Y. Am J Chin Med 2011; 39:15-27
7.
Ganoderic acid Mf and S induce mitchondria
apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells. Liu RM abd Zhong JJ.
Phytomedicine 2010
8.
Pillai TG., John M and Sara Thomas G.
Prevention on cisplatin induced nephrotoxicity by terpenes isolated from
Ganoderma lucidum occurring in Southern Parts of India. Exp Toxicol Pathol
2011; 63:157-60.
9.
Effects of Ganoderma lucidum on Obstrucitve
Jaundiced-induce oxidative stress. Aydin S, Aytrac E, Uzun H et als. Asian J
Sur 2010; 33:173-180
10.
Post-treatment of Ganoderma lucidum
reduced liver fibrosis induced by thioacetamide in mice. Wu YW, Fang HL and Lin
WC. Phytother Res 2010; 24:494-9.
11.
Ganoderma lucidum extract protects
dopaminergic neurons through inhibiting the production of inflammatory
mediators activated microglia. Ding H, Zhou M, Zhang Rp et als. . Shebg Ki Xue
Bao 2010; 25:547-554.
12.
Neuroprotective effects of water-soluble
Ganoderma lucidum polysaccharides on cerebral ischemic injury in rats. Zhou ZY,
Tang YP Xiang J et als. J Ethnopharmacol 2010; 131:154-64.
13.
Neuroprotective effect of
preadministration with Ganoderma lucidum spore on rat hippocampus. Zhou Y, Qu
ZQ, Zeng YS. Exp Toxicol Pathol 2011.
14.
Ko HH, Hung CF, Wang JP et als.
Antiinflamatory triterpenoids and steroids from Ganoderma lucidum an G tsugae. Phytochemistry 2008; 69:234-9
15.
Yun TK. Update from Asia. Asian. Studies
on cancer chemoprevention. Ann N Y Acad Sci 1999; 889:157-92
16.
Yuen JW and Goel MD. Anticancer effects of
Ganoderma lucidum: a review of scientific evidence. Nutr Cancer 2005; 53:11-17
17.
Man-Yuen Sze and Godfrey Chi-Fung Chan.
Supplements for immune enhancement in hematologic malignancies. Am Soc Hematol Edu Program
2009:313-19
18.
Kim KC, Jun HJ, Kim JS et als. Enhancement
of radiation response with combined Ganoderma lucidum and Duchesnea chrysanta
extracts in human leukemia HL-60 cells. Int J Mol Med 2008; 21:489-98
19.
Kubo N, Myojin Y, Kashimoto N et als.
Protective effects of a water-soluble extract from cultured medium of Ganoderma
lucidum (Rei-shi) mycelia an Agaricus blazei murill against X-irradiation in
B6C3F1 mice: Icrease small intestinal crypt survival prolongation of average
time to animal death. Int J Mol Med 2005; 15:401-6
20.
Kim KC, Jun HJ, Kim JS et als. Enhancement
of radiation responsewith combined Ganoderma lucidum and Duchesnea chrysantha
extracts in human leukaemia HL-60 cells. Int J Mol med 2008; 21:489-98
21.
Yue QX, Xie FB, Guan SH et als.
Interaction of Ganoderma triterpenes with doxorubicin and proteomic
characterization of the possible molecular targets of Ganoderma triterpenes. Cancer Sci 2008; 99:1461-70
22.
Berovic M, Habijanic J, Zore I et als.
Submerged cultivation of Ganoderma lucidum biomass and immunostimultory effects
of fungal polysaccharides. J Biotechnol 2003; 103:77-86
23.
Pang X, Chen Z, Gao X et als. Potential of
a novel polysaccharide preparation (GLPP) from Anhui-grown Ganoderma lucidum in
tumor treatment and stimulation. J Food Sci 2007; 72:S435-42
24.
Effect of citronellol and the Chinese
medical herb complex on cellular immunity of cancer patients receiving
chemotherapy/radiotherapy. Phyother Res 2009; (In press)
25.
Lee J., Kwon H., Jeong H. et als. Inhibition
o lipid peroxidation and oxidative DNA damage by Ganoderma lucidum. Phytother Res 2001; 15:245-9
26.
Sun J.; He H. and Xie B.J. Novel
antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma Lucidum J Agric Food
Chem 2004; 52:6646-52
27.
Wong KL., Chao HH., Cahng LP. et als.
Antioxidant activity of Ganoderma lucidum in acute ethanol-induced heart
toxicity. Phytother
Res 2004; 18: 1024-6
28.
Watchel-Galor S., Szeto YT; Tomlison B. et
als. Ganoderma lucidum (“Lingzhi”); acute and short-term biomarker response to
supplementation. Int J Food
Sci Nutr 2004; 55:75-83
29.
Gao XX., Wang BX., Fei XF. et als. Effects
of polysaccharides (F10-c) from mycelium of Ganoderma tsugae on proinflamatory
cytokine production by THP-1 cells on human PBMC (II). Acta Pharmacol Sin 2000;
21:1186-92
30.
Bao X., Fang J, Li X. Structural
characterization and immunomodulating activity of a complex glucan from spores
of Ganoderma lucidum. Biosci Biotechnol Biochem 2001; 65:2384-91
31.
Bao X., Duan J., Fang X and Fan J.
Chemical modifications af the (1…>3) alpha.D-glucan from spores of Ganoderma
lucidum and investigation of their properties and immunological activity. Carbohydr Res 2001; 336:127-40
32.
Chien CM, Cheng JL., Chang WT. et als.
Polysacsharides og Ganmoderma lucidum ater cell immunophenotypic expression and
enhance CD56+ NK.-cell cytotoxicity in cord blood. Bioorg Med Chem 2004; 12:5603-9
33.
Lai SW., Lin JH., Lai SS et als. Influence
of Ganoderma lucidum on blood chemistry and immunocompetence in horses. Am J Chin Med 2004; 32:931-40
34.
Hsu HY., Hua KF., Lin CC. at als. Extract
of Reishi polysaccharides induces expression via TLR4-modulates protein kinase
signaling pathways. J Immunol 2004; 173:5989-99
35.
Chen HS.; Tsai YF, Lin S. et als. Studies
on the inmmuno.modulating and anti-tumor activities of Ganoderma lucidum
(Reishi) polysaccharides. Bioorg Med Chem 2004; 12:5995-601
36.
Shao BM, Dai H.; Xu W. et als. Immune
receptors for polysaccharides from Ganoderma Lucidum. Biochem Biophys Res Commun 2004;
323:133-41
37.
Koguchi M., Kunikata T., Watanabe H. et
als. Immuno-potentiating effects of the antler-shaped fruiting body of
Ganoderma lucidum (Rokkaku-Reishi). Biosci Biotechnol Biochem 2004; 68:881-7
38.
Lin YL., Liang YC., Lee SS. et als.
Polysaccharides purified from Ganoderma lucidum induced activation and
maturation of human monocyte-derived dendritic cells by the NF.kappaB and p38. J Leukoc Biol 2005; 78:533-43
39.
Lin ZB. Celular and molecular mechanisms
of immuno-modulation by Ganoderma lucidum. J Pharmacol Sci 2005; 99:144-53
40.
Jeurink PV, Noguera CL., Savelkoul HF. et
als. Immunomodulatory capacity of fungal proteins on the cytokybne production
of human peripheral blood mononuclears cells. Int Immunopharmacol 2008;
8:1124-33
41.
Hsu HY, Hua KF, Wu WC. et als. Reishi
immuno-modulation protein induces interleukin-2 expression via protein kinase
dependent signalling pathways within human T cells. J Cell Physiol 2008; 215:15-26
42.
Ye L, Zhang J, Zhou K et als.
Purification, NMR study and immunostimulating property of a fucogalactan from
the fruiting bodies of Ganoderma lucidum.. Planta Med 2008; 74:1730-4
43.
Jeurink PV, Noguera CL, Savelkoul HF et
als. Immunomodulatory capacity of fungal proteins on the cytokine production of
human peripheral blood mononuclear cells. Int Immunopharmacol 2008; 8:1124-31
44.
Sudheesh NP, Ajith TA and Janardhanan KK.
Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst enhances activities of heart mitochondrial
enzymes and respiratory chain complexes in the aged rat. Biogerontology 2009; (In Press)
45.
Wu Y and Wang D. A new class of natural
glycopeptides with sugar moiety-dependent antioxidant activities derived from
Ganoderma lucidum fruiting bodies. J Proteome Res 2009; 8:436-42
46.
Cheung WM, Hui WS, Chu PW et als.
Ganoderma extract activtes MAP kinases and induces the neuronal differentiation
of rat pheochromocytoma PC12cells. FEBS Lett. 2000; 486:291-6
47.
Zhao HB, Lin SQ, Liu JH et als.
Polysaccharide extract isolated from ganoderma lucidum protext rat cerebral
cortical neurons from hypoxia/reoxigenation injury. J Pharmacol Sci 2004; 95:294-8
48.
Chen LW, Wang YQ, Wei LC et als. Chines
herbs and herbal extracts for neuroprotection of dopaminergic neurons and
potential therapeutic treatment of Parkinson’s disease. CNS Neurol Disord Drug Targets
2007; 6:273-281
49.
Shie YH, Liu CF, Huang YK et als.
Evaluation of hepatic and renal-protective effects of Ganoderma lucidum in
mice. Am J Chin
Med 2001; 29:501-7
50.
Zhang GL, Wang YH, Ni W et als.
Hepatoprotective role of Ganoderma lucidum Polysaccharide against BCG induced
immune liver injury in mice. World J Gastroenterol 2002; 8:728-33
51.
Li Y, Yang Y, Fang L et als.
Anti-hepatitis activities in broth of Ganoderma lucidum supplemented with a
Chinese herbal medicine. Am J Chin Med 2006; 34:341-9
52.
Li YQ and Wang SF. Anti-hepatitis B
activities of Ganoderic acid from ganoderma lucidum. Biotechnol Lett 2006; 28:837-41
53.
Kino K, Mizumoto K, Sone T et als. An
inmunological protein, Ling Zhin-8 (LZ-8) prevents insulinitis in non-obese
diabetic mice. Diabetologia
1990; 33:713-8
54.
Zhang HN, He JH, Yuan L, Lin ZB. In vitro
in vivo protective effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on
alloxan-induced pancreatic islets damage. Life Sci 2003; 73:2307-19
55.
Zhang HN, Lin ZB. Hypoglycemic effect of
Ganoderma lucidum polysaccharides. Acta Pharmacol Sin 2004; 25:191-5
56.
Girbés J, Villar A, Inigo P, García J y Nadal M. Efecto de las
esporas del Ganoderma lucidum en la diabetes tipo 1. XVII Congreso de la
Sociedad Valenciana de Endocrinología Diabetes y Nutrición. Alicante. 2005
57.
He CY, Li WD, Guo SX et als. Effect of
polysaccharides fro Ganoderma lucidu on streptozotocin-induced diabetic
nephropaty in mice. J Asian Nat Prod Res 2006; 8:705-11
58.
Ni T, Hu Y, Sun L et als. Oral
route of mini-proinsulin-expressing Ganoderma lucidum dcreases blood glucose
level in streptozotozin-induced diabetic rats. Int J Mol Med 2007; 20:45-51